Cercetători de la Universitatea din California de Sud (USC) au identificat compuși experimentali care ar putea reduce inflamația cerebrală asociată bolii Alzheimer. Descoperirile, publicate în revista Nature npj Drug Discovery, deschid o nouă direcție de tratament pentru una dintre cele mai devastatoare boli neurodegenerative.
Enzima din centrul cercetării
Studiul se concentrează pe o enzimă numită fosfolipază A2 dependentă de calciu, sau cPLA2, care joacă un rol important în inflamația cerebrală. Echipa USC a constatat că persoanele purtătoare ale genei APOE4 — cel mai puternic factor de risc genetic cunoscut pentru Alzheimer — care prezintă o activitate mai ridicată a acestei enzime sunt mai predispuse să dezvolte boala. Nu toți purtătorii genei fac însă Alzheimer, ceea ce sugerează că nivelul activității cPLA2 este un factor determinant.
Provocarea cercetătorilor a constat în faptul că enzima susține și funcționarea sănătoasă a creierului. Scopul nu a fost blocarea completă a activității sale, ci reducerea selectivă a efectelor sale dăunătoare, fără a afecta funcțiile celulare normale.
Cum au fost identificați compușii
Folosind metode de screening computațional capabile să evalueze miliarde de molecule posibile, echipa a acordat prioritate compușilor care vizează selectiv cPLA2, traversează bariera hematoencefalică și rămân activi în condiții biologice relevante pentru creier.
„Am identificat compuși care acționează selectiv asupra cPLA2, cu efecte minime asupra enzimelor PLA2 înrudite, importante pentru funcționarea celulară normală”, a declarat autorul principal al studiului, Hussein Yassine, directorul Centrului pentru sănătatea personalizată a creierului de la Școala de Medicină Keck a USC.
Rezultatele testelor
Un inhibitor al cPLA2 s-a impus ca principal candidat după ce a redus activarea dăunătoare a enzimei în celulele creierului uman expuse la condiții de stres specifice Alzheimer. În studiile pe șoareci, compusul a traversat cu succes bariera hematoencefalică și a influențat căile neuroinflamatorii asociate bolii.
Urmează evaluarea siguranței și fezabilității pentru utilizarea la om. „Obiectivul nostru este să aflăm dacă intervenția asupra inflamației poate modifica riscul de Alzheimer, în special la purtătorii genei APOE4″, a explicat Yassine, adăugând că etapa următoare vizează determinarea atentă a siguranței și importanței acestei abordări pentru pacienți.
